NL９ SCX-2 App

【アセトアミド形成を目的とした二級アミンのアセチル化】

（一般的な手順）
１．クルード状態のアルキル化反応混合物へ無水酢酸（原料のアミンに対して2当量）を加え、

　　室温で10分間放置
２．以下の精製手順を実施
　ｉ）　混合物をメタノール（1:1、v/v）で希釈
　ii)　メタノールを用いて ISOLUTE SCX-2 を平衡化（2ベッドボリューム※）
　iii)　重力下で反応混合物をカラムへアプライ
　iv)　メタノールを用いてアセトアミドを抽出（2ベッドボリューム※）
　v)　重力下で 2Mのアンモニア/メタノールを用いて三級アミンを抽出（2ベッドボリューム※）
　vi)　v)の抽出液を濃縮することで純粋な三級アミンが得られる
※ 100 mg 充填で 125uL のベッドボリューム

注意：充填剤量の選択時には、存在する強塩基性金属イオンの濃度を考慮して下さい。

　　　　十分な容量がなければアミンが破過してしまいます。

１．不完全なアルキル化反応によって得られる二級および三級アミン
２．過剰（２倍）な無水酢酸を添加することで二級アミンをアセトアミドへ変換。

　　三級アミンは電荷を帯びない状態を保つ
３．ISOLUTE SCX-2 をキャッチ＆リリースモードで利用し三級アミンを単離

【二級アミンのBoc保護によるカルバマート形成】
（一般的な手順）
１．精製ステップ#1：反応混合物からの二級三級アミンの分離
　ｉ）　混合物をメタノール（1:1、v/v）で希釈
　ii)　メタノールを用いて ISOLUTE SCX-2 を平衡化（2ベッドボリューム※）
　iii)　重力下で反応混合物をカラムへアプライ
　iv)　メタノールを用いて洗浄（2ベッドボリューム※）
　v)　重力下で 2Mのアンモニア/メタノールを用いてアミンを抽出（2ベッドボリューム※）
　vi)　ろ液を濃縮し二級三級アミンの混合物を得る

２．誘導体化ステップ：DCM溶媒へ溶解。Boc2Oを加え（原料のアミンに対して2当量）、

　　室温で10分間放置

３．精製ステップ#2：三級アミンの精製
　ｉ）　アミン混合物をメタノール（1:1、v/v）で希釈
　ii)　メタノールを用いて ISOLUTE SCX-2 を平衡化（2ベッドボリューム※）
　iii)　重力下で反応混合物をカラムへアプライ
　iv)　メタノールを用いてBoc保護の二級アミンを抽出（2ベッドボリューム※）
　v)　重力下で 2Mのアンモニア/メタノールを用いて三級アミンを抽出（2ベッドボリューム※）
　vi)　v)の濾液を濃縮し三級アミンの混合物を得る
 vii)　iv)の濾液を濃縮し二級アミンカルバマートおよび残留Boc2Oを得る
viii)　vii)をTFA/水（95:5、v/v）で処理し、濃縮することでトリフルオロ酢酸塩としての純粋な

　　　　二級アミンを得る

４．精製ステップ#3：二級アミンの遊離
　ｉ）　トリフルオロ酢酸塩をメタノールで溶解
　ii)　メタノールを用いて ISOLUTE SCX-2 を平衡化（2ベッドボリューム※）
　iii)　重力下で反応混合物をカラムへアプライ
　iv)　メタノールで洗浄（2ベッドボリューム※）
　v)　重力下で 2Mのアンモニア/メタノールを用いて二級アミンを抽出（2ベッドボリューム※）
　vi)　濾液を濃縮し二級アミンの混合物を得る

※ 100 mg 充填で 125uL のベッドボリューム

注意：充填剤量の選択時には、存在する強塩基性金属イオンの濃度を考慮して下さい。 十分な容量がなければアミンが破過してしまいます。

１．ISOLUTE SCX-2 を用いた分離によりアミン混合物を得る
２．DCM中で過剰量（２倍）のBoc2Oで処理することにより、二級アミンがカルバマートを形成し

　　非塩基性となる。三級アミンは電荷を帯びない状態を保つ
３．ISOLUTE SCX-2 を用いて三級アミンを捕捉し、Boc保護のアミンはメタノールで溶出される。

　　三級アミンは2Mのアンモニア/メータノール溶液で回収される
４．Boc保護された二級アミンはTFAにより脱保護され、ＴＦＡ塩として回収。遊離塩基を遊離させる

　　ために再度 ISOLUTE SCX-2 がキャッチ＆リリースモードで利用される