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NL16_Bulk Scavenger

15年前

API承認レベルへ残留金属を素早く簡単に除去

Biotage はメタルスカベンジに活用されている MP-TMT および ISOLUTE^® Si-Thiol のマルチキログラムオーダーを開始しました

固相担持のメタルスカベンジャーは、残留金属濃度を目標値に低減させるための手段として、高い選択性と費用効果を示しています。

貴金属種を用いた触媒反応は、原薬やファインケミカルを製造する過程でごく一般的に利用されています。含有金属量の許容限界に対する挑戦はますます盛んになっており、例えば、欧米のFDAは開発候補新薬に関し、含有する様々な金属イオンの濃度基準を5ppm以下と要求しています。

従来の金属除去の方法は、クロマトグラフィー、活性炭、抽出、蒸留、再結晶などが試されていますが、これらの手法は選択性に欠け結果的に大量の原薬を損失してしまいます。

そこでBiotageではレジン担持または修飾シリカゲルによる金属試薬の効率的かつ効果的な除去を提案しております。

MP-TMT (>0.5 mmol/g)
MP-TMT はマクロポーラスなポリスチレンにトリメルカプトトリアジンが結合しています。2, 4, 6 – trimercaptotriazine (TMT)等価体のレジンは、パラジウム触媒反応後のパラジウム残査や他の金属種を効果的に除去します。その特徴的な細孔構造により、金属種は容易に反応部位へ到達でき、図１に示すように素早い反応と高い回収率を提供します。

Fig 1 Kg Resins
図1. TMT レジンを THF/DMF (50:50)中で Pd(Cl)2(PPh3)2 (2mL / total 8 µmole / 852ppm Pd)と室温にて16時間攪拌。残留パラジウムを他社TMTレジンと比較検討。

ISOLUTE^® Si-Thiol
ISOLUTE Si-Thiol は１－プロパンチオールのシリカゲル等価結合体で、共有結合による求電子試薬の除去に便利です。主な用途としては、Pd, Pt, Cu, Hg, Ag, Pbを含む有機化学に用いられる様々な金属種の除去です（図.2）。^1,2

ごく最近では、この種の化合物は、原薬からの着色不純物の除去に関する研究がなされています。³

Fig 2 Kg Resins
Figure 2. DMF/THF(1:1) 溶液中で 3M の Dichlorobis(TPP)Palladium II (3 mL)を16h時間攪拌した結果。

アプリケーション例